En la Ciudad de Gotham, donde los atroces actos de violencia ocurren a diario, el DPCG confía en Harley Quinn, una joven psiquiatra y perfiladora forense, para consultar sobre sus casos más difíciles. Pero Harley está obsesionada por un caso en particular: cuando se encontró en el centro de una horrible escena del crimen la noche en que descubrió el cuerpo de su compañera de cuarto con la firma de un notorio asesino en serie: el Joker.